質疑応答

悪性症候群は、主に精神神経用薬服用下での高熱、意識障害、筋強剛や振戦等の錐体外路症状、発汗や頻脈等の自律神経症状を主徴とし、放置すると死に至る重篤な副作用で、ほとんどが原因薬剤の投与後、減量後、中止後の１週間以内に発症する。特に抗精神病薬（急激な増量や頻回の筋肉内注射が危険因子）によるものが多いが、抗うつ薬、気分安定薬、パーキンソン病治療薬、抗認知症薬のほか、制吐薬等の精神神経用薬以外の薬物による事例も報告されている。発症機序と病態は十分に解明されていないが、黒質線条体や視床下部での急激で強力なドパミン受容体遮断、あるいはドパミン神経系と他のモノアミン神経系との協調の障害といったドパミン神経系仮説が支持されている。理由として、①原因薬剤の多くは共通して、ドパミン受容体遮断作用を有する、②ドパミン作働薬の中断が時に悪性症候群を惹起する、③ブロモクリプチン等のドパミン作働薬が悪性症候群に有効であることがある。その他、ドパミン/セロトニン神経系不均衡、ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）やコリン系等の神経伝達系の関与、ドパミンＤ２・Ｄ３受容体遺伝子多型との関連、薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６遺伝子多型の欠失との関連も報告されている。